24 februari 1500
Karel wordt geboren te Gent in het Prinsenhof als zoon van Filips de Schone en Johanna ("de Waanzinnige") van Castilië. Kleinzoon langs vaderszijde van Maria van Bourgondië en keizer Maximiliaan I van Oostenrijk, langs moederszijde van de katholieke koningen van Spanje.

1500 - 1515
Opvoeding in Mechelen aan het hof van Margaretha van Oostenrijk, zijn tante.

1515
Nadat hij in Brussel meerderjarig verklaard is, trekt hij als nieuwe vorst door de Nederlanden.

1516
Wordt koning van Spanje en de beide Siciliën. Onder zijn heerschappij worden grote gebieden in Centraal- en Zuid-Amerika veroverd.

1520
In Aken gekroond tot Keizer Karel V van het Heilig Roomse Rijk.

1521
Rijksdag te Worms: confrontatie met Luther. Het godsdienstige conflict dat daarop volgt, verscheurt de westerse christenheid.

1525
Overwint in Pavia François I, koning van Frankrijk.

1530
In Bologna tot keizer gekroond door Paus Clemens VII.

1540
De Gentse opstand wordt neergeslagen. De Gentenaren worden publiekelijk vernederd: ze moeten met een strop rond de nek vergiffenis vragen aan hun keizer.

1544
Verdrag van Venlo: Gelderland en Zutphen worden als laatste toegevoegd aan de XVII Provinciën.

1555
Karel V doet troonsafstand in Brussel en draagt de macht over aan Filips II.

21 september 1558 

Overlijdt in het San Jéronimoklooster te Yuste.